GC治療腎小球疾病的確切作用機理目前尚不十分清楚，最近Science雜志連續(xù)載文認(rèn)為，GC是通過抑制核因子－κB的活性來發(fā)揮其免疫抑制效應(yīng)的．但一般認(rèn)為，抗炎、免疫調(diào)節(jié)和利尿效應(yīng)是其主要作用機理．
（1）．抗炎作用 是一個復(fù)雜的多因素介導(dǎo)過程．對各種因素如感染、免疫反應(yīng)、物理及化學(xué)反應(yīng)所引起的炎癥反應(yīng)，均有明顯抑制作用．在炎癥初期，能增加血管張力，減輕充血，降低毛細(xì)血管通透性，使水腫消退．減少白細(xì)胞滲出和浸潤，抑制吞噬細(xì)胞功能，從而緩解炎癥時的紅、腫、熱、痛癥狀。在炎癥后期，能抑制纖維母細(xì)胞的增生和肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。其抗炎作用主要環(huán)節(jié)為：①抑制白細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞在炎癥區(qū)浸潤；②降低血管壁通透性，減少滲出；③可抑制炎癥反應(yīng)介質(zhì)如組織胺、5-羥色胺等合成、釋放，因而減輕炎癥反應(yīng)；④可抑制炎癥晚期的毛細(xì)血管增生，以及成纖維細(xì)胞增生，因而阻抑膠原組織和疤痕組織的形成。但另一方面也影響了傷口的愈合過程。
（2）．免疫調(diào)節(jié)作用 對機體細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。是作用于多個環(huán)節(jié)的結(jié)果。
1）激素能使血循環(huán)內(nèi)T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞減少，使其＂再分布＂，去向為骨髓、脾及淋巴組織。
2）激素能使淋巴和單核細(xì)胞功能降低，通過對T抑制細(xì)胞和T輔助細(xì)胞的調(diào)節(jié)，可影響B(tài) 細(xì)胞的抗體生成。減少單核細(xì)胞白細(xì)胞介素－1的產(chǎn)生，使TH活化障礙，白細(xì)胞介素－2釋放減少，最終導(dǎo)致T、B淋巴細(xì)胞增殖障礙。
3）大劑量激素可使免疫球蛋白的合成下降而分解增多，以致血免疫球蛋白水平輕度下降。
4）降低補體水平。
5）激素雖能增加血循環(huán)中的白細(xì)胞數(shù)量，但游集至炎癥區(qū)者明顯減少。
6）作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使其對致熱源敏感性降低；抑制白細(xì)胞致熱原的生成和釋放。因此，可用于嚴(yán)重感染和晚期癌腫的退熱。
（3）．抗毒素作用 能緩和機體對各種內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀（高熱、乏力等）。
（4）.抗休克作用 一般劑量時,可增加兒茶酚胺的縮血管作用,使血壓上升。大劑量時能阻斷α受體,解除內(nèi)臟小動脈痙攣,擴張微血管,降低外周血管阻力,改善微循環(huán)。同時可增加靜脈回流,加強心肌收縮力和增加心排血量,穩(wěn)定溶酶體膜,保護細(xì)胞,增加對休克的耐受性。
（5）.抗過敏作用 激素對各型變態(tài)反應(yīng)所致疾病均有治療作用。
（6）.利尿作用 具有維持腎小球濾過率和調(diào)節(jié)腎小管功能的作用。
（7）.沖擊療法作用機理 激素的上述作用多呈劑量依賴性,常規(guī)口服激素只能起部分性抑制作用；用大劑量激素沖擊治療,才能迅速完全地抑制一些酶的活性,并使激素的特異性受體達到飽和,在短時間內(nèi)發(fā)揮最大效益。大劑量激素的免疫抑制及利尿效應(yīng),均較常規(guī)劑量明顯。
副作用：
1）.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥 長期應(yīng)用激素可出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥。表現(xiàn)為：向心性肥胖、滿月面容、皮膚變薄、紫紋、肌無力、低血鉀、浮腫、高血壓、痤瘡、多毛等。這些癥狀與大量激素引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，一般不需特殊處理，停藥后癥狀和體征逐漸消失，數(shù)月后可恢復(fù)正常。采取低鹽、高蛋白飲食，服用氯化鉀可減輕癥狀。
2）.類固醇性糖尿病 激素有促進糖原異生、降低組織對葡萄糖的利用、抗胰島素以及抑制腎小管對葡萄糖的再吸收或增加腎小球?qū)ζ咸烟堑臑V過等作用�？梢鹧巧吆吞悄�，從而使原有糖尿病惡化或隱性糖尿病轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性。長期大量應(yīng)用激素時，可發(fā)生類固醇性糖尿病。因此長期應(yīng)用激素之前，應(yīng)詳細(xì)詢問糖尿病病史和家族史，必要時作葡萄耐量試驗。已出現(xiàn)糖尿者，根據(jù)病情減少或停用激素，如暫時不能停用激素，可加用胰島素治療。
3）.肌萎縮和骨質(zhì)疏松及無菌性股骨頭壞死 長期大量應(yīng)用激素，可促進蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白合成，造成負(fù)氮平衡，使肌肉萎縮和骨質(zhì)形成障礙。激素還可減少鈣從腸道吸收，增加鈣磷排泄，同時刺激甲狀旁腺分泌，增加骨質(zhì)吸收，從而發(fā)展為骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重者可伴有自發(fā)性病理骨折。因此應(yīng)定期攝X線片以及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松。一旦發(fā)現(xiàn)，即開始減量和停藥。為預(yù)防發(fā)生，可補充維生素D和鈣劑。長期服用大量激素尚能使少數(shù)病人發(fā)生骨缺血性壞死，常見部位為股骨頭壞死，可服用潘生丁加以預(yù)防。此外由于激素有促使蛋白分解作用，可影響傷口愈合。
4）.并發(fā)或加重感染 長期應(yīng)用激素，使機體免疫功能降低，易并發(fā)各種感染或原有感染病灶擴大和播散。而且激素常常掩蓋感染癥狀，造成漏診，較常見的感染是呼吸道、皮膚、尿路感染和結(jié)核病。所以在用藥過程中必須經(jīng)常保持警惕，一旦發(fā)現(xiàn)感染應(yīng)及時選用強有力的抗菌藥加以控制。在并發(fā)感染時，不能驟減激素劑量，待病情控制后，才逐步遞減。
5）.誘發(fā)和加重潰瘍病、出血、穿孔及胰腺炎 激素可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，減少胃粘液分泌，降低胃粘膜抵抗力。長期應(yīng)用可誘發(fā)潰瘍病或使原有潰瘍病加重，甚至并發(fā)消化道出血、穿孔。所引起的潰瘍，其發(fā)生和激素劑量有密切關(guān)系，一般認(rèn)為每日劑量超過20mg時，易發(fā)生潰瘍，因此當(dāng)大劑量激素長期使用時應(yīng)警惕發(fā)生潰瘍。有活動性潰瘍的病人暫緩使用激素。同時避免使用促進胃酸分泌或損傷胃粘膜屏障的藥物：如阿斯匹林、消炎痛、保泰松等合并使用。使用中一旦出現(xiàn)潰瘍，可給以抗酸制劑治療或應(yīng)用激素過程中加用抗酸制劑。有并發(fā)癥時，立即停用激素并給以相應(yīng)處理。
6）.誘發(fā)精神癥狀 激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用。大量應(yīng)用后，可引起失眠、欣快、激動、幻覺、精神紊亂，偶可誘發(fā)精神病。即往有精神病病史者，更易發(fā)生。一旦出現(xiàn)精神癥狀，可給以安定等鎮(zhèn)靜藥物治療。激素誘發(fā)的精神和行為異常是可逆的，停藥后�？勺孕邢�。
7）.停藥后不良反應(yīng) 大劑量激素連續(xù)應(yīng)用2個月以上，一旦突然停藥或遇到應(yīng)激情況，如發(fā)生感染、脫水、外傷、手術(shù)等，因內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足，可產(chǎn)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓、昏迷甚至危及生命等。為避免這種情況的出現(xiàn)，長期用藥者，宜采用隔日1次頓服，停藥前應(yīng)緩慢減量，不能突然停藥。停藥前的維持劑量應(yīng)盡量小，停藥后數(shù)月甚至1～2年內(nèi)遇有應(yīng)激情況況，應(yīng)及時補充激素，以免發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。另外，因長期應(yīng)用激素，突然停藥或減藥太快，導(dǎo)致原病復(fù)發(fā)或加重，稱為反跳。這是由于病情尚未完全控制和患者對激素產(chǎn)生依賴的結(jié)果。發(fā)生此種情況時，應(yīng)恢復(fù)劑量激素或加用細(xì)胞毒藥物，在癥狀緩解時再緩慢減量。
8）.影響生長發(fā)育 激素的抗生長激素的作用，兒童長期應(yīng)用能抑制骨的生成及蛋白質(zhì)合成，影響生長發(fā)育。有文獻報道，妊娠期接受激素治療的病人中，有個別發(fā)生胎兒腭裂畸形。因此妊娠期間應(yīng)盡量避免使用激素或慎重使用。
9）.其他 大劑量激素有利尿作用，與提高腎小球濾過率及抑制垂體后葉抗利尿激素的分泌有關(guān)。 但在開始用藥時，反會引起鈉水潴留，加重水腫，對此可加用利尿劑即可。激素可加重或引起高血壓、多汗、夜汗、月經(jīng)紊亂、血栓形成、白內(nèi)障、青光眼、傷口愈合不良等病癥，因此，在應(yīng)用中要引起注意。 |
